Investigadores del IIBB-CSIC descubren un nuevo papel de la enzima esfingomielina sintasa 1 en esteatohepatitis no alcohólica, una etapa avanzada de la enfermedad de hígado graso. El trabajo identifica la SMS1 como una posible nueva diana terapéutica.
Esquema del trabajoUn estudio reciente publicado en la revista GUT, codirigido por Ki-Up Lee de la Universidad de Ulsan, Korea del Sur y José C. Fernandez-Checa, jefe del grupo Regulación mitocondrial de la muerte celular, del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB) del CSIC, describe un nuevo papel de la enzima esfingomielinasa sintasa 1 (SMS1, en sus siglas en inglés) en la muerte de células del hígado asociada a la inflamación característica de la esteatohepatitis no alcohólica, denominada piroptosis.
La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) es una etapa avanzada de la enfermedad del hígado graso que puede progresar a cirrosis y carcinoma en el hígado, y es una de las enfermedades crónicas hepáticas más prevalentes debido a su asociación con la obesidad y diabetes tipo 2. Aunque los mecanismos responsables de la EHNA no son del todo conocidos, la muerte hepatocelular representa el primer paso que estimula procesos que conducen al desarrollo de EHNA.
Utilizando modelos experimentales y muestras de pacientes con EHNA, los investigadores describen en el presente estudio la inducción de SMS1, una enzima que cataliza la síntesis de esfingomielina y la generación de diacilglicerol, un lípido que actúa como segundo mensajero.
Estudios moleculares in vitro e in vivo con modelos de ratones modificados genéticamente, han permitido identificar una nueva via de señalización iniciada por la enzima SMS1, que conduce finalmente a la muerte hepatocelular por piroptosis y desarrollo de EHNA.
Estos resultados representan un avance significativo para una mejor comprensión de los mecanismos envueltos en el desarrollo de la EHNA, e identifican a la SMS1 como una posible nueva diana terapéutica.
Referencia del artículo:
Sphingomyelin synthase 1 mediates hepatocyte pyroptosis to trigger non-alcoholic steatohepatitis, Eun Hee Koh et al.. GUT doi: 10.1136/gutjnl-2020-322509