Creat per un equip liderat pel CSIC i la UPV, és capaç d'inhibir la tempesta de citocines associada a la inflamació greu conservant la immunitat innata. És un derivat sintètic de l'andrografòlid, el principi actiu de la planta andrographis (Andrographis paniculata). Pot ser útil també en el tractament de l'artritis reumatoide, la malaltia de Crohn, la inflamació pulmonar i la malaltia del fetge gras.
Un equip de recerca multidisciplinar compost per diversos instituts del CSIC, la Universitat Politècnica de València (UPV), i altres institucions acadèmiques i clíniques, ha desenvolupat un nou antiinflamatori amb menys efectes adversos i toxicitat que els corticoides i que, a diferència d'aquests, preserva el sistema immune innat.
El compost, anomenat AG5, és un derivat sulfònic sintètic de l'andrografòlid, el principi actiu de la planta andrographis (Andrographis paniculata), endèmica de certes regions de l'Índia, Sri Lanka i altres àrees del sud-est asiàtic. Des del punt de vista terapèutic, el derivat AG5 presenta avantatges significatius, ja que augmenta notablement l’activitat antiinflamatòria, millorant també el perfil farmacocinètic.
Aquest nou compost és un potencial substitut de la dexametasona (i, generalment, dels corticoides), amb molts menys efectes adversos i toxicitat, i preservant a més el sistema immune innat.
Nova classe d'antiinflamatoris
Segons els investigadors, la novetat principal d'AG5 és que inicia una nova classe d'antiinflamatoris. AG5 és capaç d'inhibir la tempesta de citocines (un dels símptomes més greus de la COVID-19 i altres patologies, associada amb la híper-reacció del sistema immunitari), com els corticoides.
Tot i això, a diferència d'aquests últims, l'AG5 conserva la immunitat innata del pacient. Això és fonamental en les primeres etapes de qualsevol infecció nova, ja que el cos necessita desenvolupar una resposta defensiva contra el nou patogen, però també en el tractament de nombrosos tipus de càncer, en què la supressió de la resposta immune primària facilita el desenvolupament del tumor.
El compost ja s'ha experimentat en diversos models animals, i s’ha comprovat la seva utilitat per inhibir un dels efectes més greus dels processos inflamatoris associats a infeccions com la COVID-19, càncer i altres malalties inflamatòries cròniques. Els resultats, que inclouen diverses patents, es publiquen a Biomedicine and Pharmacotherapy.
Planta de Andrographis paniculata, Botanischer Garten Berlin. Imagen: I, Muritatis, Wikimedia commons
La investigació preclínica està gairebé completa, incloent-hi l'estudi toxicològic en diferents models animals, i l'escalat per a la producció industrial està en curs
Assaig clínic per a fetge gras a partir del 2024
L'equip espera que l’AG5 també sigui útil en el tractament de malalties inflamatòries cròniques com l'artritis reumatoide, la malaltia de Crohn, la inflamació pulmonar i la malaltia del fetge gras.
Igualment, l’AG5 ha estat proposat per a la prevenció i el tractament de la tempesta de citocines a la teràpia amb cèl·lules T (CAR-T) per al càncer. Els resultats d'AG5 han originat una patent espanyola aprovada el 2023, que actualment està en fase d'extensió a Europa i Amèrica del Nord. Recentment s'ha presentat una altra patent europea.
Actualment, la investigació pre-clínica està gairebé completa, incloent-hi l'estudi toxicològic en diferents models animals validats, i l'escalat per a la producció industrial d'aquest fàrmac està en curs. L'any 2024, l'equip de recerca preveu una sol·licitud a l'Agència Espanyola de Medicaments i Productes Sanitaris (AEMPS) per a assaigs clínics de fase I i II en teràpia de la malaltia del fetge gras.
Desenvolupat arran de la pandèmia de COVID-19
Durant la pandèmia de COVID-19, els assaigs clínics en pacients hospitalitzats van confirmar que els corticoides com la dexametasona van reduir la mortalitat, però van ser perjudicials quan es van aplicar davant els primers símptomes de la infecció. Això és perquè la forta activitat immunosupressora dels fàrmacs corticoides debilita la resposta immune primària, el que provoca un retard en l'eliminació de la infecció i resultats adversos en pneumònies virals greus.
En aquest escenari, el març de 2020 el CSIC va organitzar una Plataforma Temàtica Interdisciplinar anomenada Salut Global, que reunia més de 400 investigadors de 144 grups de recerca, per abordar els reptes que va plantejar l'epidèmia del coronavirus, des de l'àmbit social fins al terapèutic.
Ha estat en el marc d'aquesta plataforma que s'ha desenvolupat l'AG5. L'equip multidisciplinari, format per científics del CSIC, de la Universitat Politècnica de València i d'altres institucions acadèmiques i clíniques, ha estat liderat pels investigadors del CSIC José María Benlloch (Instituto de Instrumentación para Imagen Molecular, CSIC-UPV), y Pablo Botella (Instituto de Tecnología Química, CSIC-UPV).
Contacte:
Marc Escamilla
Vicepresidencia Adjunta
de Innovación y Transferencia - CSIC
Tel.: 96 161 29 95
Correo-e: